永康元年（300年），司马伦使用离间计，使太子司马遹被皇后贾南风害死，又鼓动司马遹旧部及齐王司马冏起兵，废黜并杀死贾南风。诛杀淮南王司马允，自领侍中、相国、都督中外诸军事，加九锡。随即逼迫晋惠帝退位，擅自称帝，年号建始。
——第十回题引
诗云：莫道己才甚出奇，往往为人作嫁衣；临死方知被利用，再说误我事已迟！且说太子无故暴亡，贾后虽然一番作做，却已于事无补。司马雅已知不杀贾后无以自保，于是拜访张华，请其与赵王联手，共诛贾氏。张华虽知贾后不贤，但一身荣华富贵皆拜其所赐，如何反噬恩主？于是不管司马雅如何游说，只是不从。司马雅大失所望，只得告辞而去，临出府门叹道：“某知以公为人，必不会出卖于某以求恩宠。但以公之高才，不知当年孔文举二子‘覆巢之下，安有完卵’之言乎？贾后若亡，公乃其党，焉能独善其身。今已锋刃加颈矣，犹作此态！”于是怒而辞归，自此回府，托病不出。张华少子名张韪，闻司马雅临去时之语，于是入内劝其父道：“自太子被弑之后，尉氏血雨，妖星见于南方，太白昼见，中台星坼。天道如此大变，应于朝廷中枢大臣。今父亲大人既知赵王之谋，却绝其请，则其祸不远矣！若不从其所请，父亲大人宜早逊位，免受大患。”张华贪恋重爵，谓其子道：“天道幽远，岂能尽应，且必应于我耶？不如两不相从，静以待之。”其子不敢再谏，嗟呀而退。
元康七年，丁巳，九月。贾后独揽朝中大权，欲立威信于天下，乃命征举贤良方正之士，以尚书左仆射王戎为司徒，阮籍子阮瞻为太子舍人，王戎之弟王衍为尚书令，乐广为河南尹，胡毋辅之为安乐太守，谢鲲为长史，毕卓为工部侍郎。因此数人皆擅于清谈，辩才过人，故此皆受贾后重用。那王戎字浚冲，出身于琅玡王氏，乃是平吴水师大都督、凉州刺史王浑之子。据说其自幼聪颖，神彩秀美，能直视太阳良久而不目眩。名士裴楷见之赞道：“戎眼烂烂，如岩下电。”王戎六七岁时，从其父观宣武场，见猛兽在栅槛中咆哮，众人皆吓跑，惟王戎站立不动，神色自如。魏明帝曹睿在阁上看见，赞道：“此谁家之子？真奇童也。”又曾与同伴在路边玩耍，见道旁有李树结满果实，同伴争相去摘，只有王戎不动声色，不肯趋附。人问其故，王戎则答曰：“此树在道旁而多子，并无人采，其果必苦。”童伴取而尝之，果然如此。王戎虽小，却与父友阮籍交好，阮籍每次造访王浑，相见一面即去，却不离其府，直去和王戎久谈不倦。王浑去世，故吏赠钱百万助丧，王戎辞而不受，因此显名。及年长，善于清谈，以精于品评识鉴著称。初袭父爵贞陵亭侯，被晋文王司马昭辟为掾属。累官豫州刺史、建威将军，后参与晋灭吴之战，因功进封安丰县侯。又被征召为侍中，迁任光禄勋。历任吏部尚书、太子太傅、中书令、尚书左仆射等职，并领吏部事务。至贾后害了太子，由此升任司徒。王戎虽居重位，但认为天下将乱，于是不理世事，只以山水游玩为乐。
且说贾后重用王戎等人，自此满朝文武皆以清谈为务，而怠于政事。洛阳民间当时有谚语说道：“与世浮沉王司徒，清虚寡欲阮舍人。王衍乐广终日谈，阮籍叔侄放荡公。胡毋辅之酒不醒，毕卓盗饮折齿鲲。满朝公卿尚浮诞，宁不亡国社稷倾！”自此浮夸之人当朝，治国之士不进。有平阳人韦忠，少时慷慨，有不可夺之志，闭门自修，不交当世。侍中张华使人征召入朝为官，韦忠托疾不出；又有敦煌人索靖字幼安，少有逸群之量，号“敦煌五龙”之首。张华因重其名望，拜为雁门太守。索靖不肯受职，并知天下将乱，出朝门以手指洛阳宫殿上铜驼，说道：“休道你今日高高在上，会见汝将在荆棘中耳！”元康九年，太子洗马江统以中原半数尽为夷狄所居，上奏天子道：“今匈奴刘渊居晋阳，羯戎石勒居上党，羌人姚弋仲居扶风，氐人符洪居临渭，鲜卑慕容居昌黎，种类日繁。其非我族类，恐一旦有变，乱及百代。宜早绝其源，不然必乱我中华。”于是作《徙戎论》，请众议于朝，速徙诸戎于塞北边地。惠帝与众臣公议，皆谓诸戎与汉人杂居年久，今已根深蒂固，不能行之。
永康元年，庚申，四月。赵王司马伦欲起兵讨伐贾南风，但恐力量不及，于是谋于孙秀。孙秀献计道：“殿下欲立盖世之功，便在此时。贾氏势大，殿下难以独力为之，臣见齐王每有不忿贾后之意，可请其同谋。朝中其余碌碌之辈，则切莫与其计议此等大事。”赵王大喜，于是使人请齐王司马冏至府，置酒相待，直言相问讨伐贾后一党之策。司马冏闻之，抚掌称善道：“某欲杀此贱人久矣！只恐力不能济耳。赵王既有此意，不如我二人起兵，矫诏废除贾后并诛其族，以靖朝廷，则谁敢拒我？依某之计，莫若如此如此，大事可成也。”孙秀在旁听了，连连称善。于是三人密议，使孙秀即刻假造诏书，以谋害太子之罪，要废掉贾南风之语。片刻矫诏写成，二王看过称善不止，齐王告辞而去，商定依计行事。次日侵早，赵王司马伦请齐王及一众公卿至府，将诏命令百官传看公议。阖朝公卿及宗室诸王见之无不奉诏，鼓掌称快。赵王见众心一致，于是谋于右卫佽飞督闾和，发兵入宫以除贾后。闾和见说欲为太子报仇，自是依从，遂与孙秀约定，四月三日夜三更一刻，以鼓声为号，入宫除奸。
赵王伦便令齐王司马冏持矫诏，先敕令三部司马道：“中宫贾南风与贾谧等杀我太子，实为逆天大罪。今以车骑将军、齐王司马冏带兵入宫，专为废除贾后，以靖朝廷。尔等宜悉听诏令，从命者赐爵为关中侯，不听命者，诛灭三族。”众人闻诏，无不从命。司马伦于是又假传天子诏，令禁军至夜大开宫门，将军士陈列于路左；复派翊军校尉、齐王司马冏，带领三部司马百人，由宫门直入内苑。再以华林县令骆休为内应，先迎惠帝驾临东堂上合宫。以免天子为贾后一党所用。分拨已定，至夜一切依令而行，贾氏一族尚且茫然不知，蒙在鼓中。齐王司马冏先带百名甲士，穿廷过院，直入后宫来收捕贾后。贾南风闲坐于内宫，正为除掉太子之事自鸣得意，忽听门首内侍喝问：“哪个大胆，敢持戟闯宫？”话未落音，已是一声惨叫，尸首两分。贾南风急抬头时，只见数十个持械甲士一拥而入，为首者乃是齐王司马冏。贾后见齐王带兵夤夜入宫，知道大事不妙，急起身惊问：“齐王未奉诏命，入宫何事？”齐王接声答道：“奉天子诏书，收捕皇后！”贾南风道：“天子诏书向来从我手出，你奉何人之诏耶？”司马冏不答，喝令甲士道：“休听她啰嗦，脱去皇后冠冕，带走！”
众军应了一声，上前扯去冠冕，将贾南风押出后殿。经过上合宫之时，贾后扭头见殿内灯火通明，惠帝司马衷身影映于窗纸。贾南风遂扬声大呼道：“陛下，忍见你妻被人所废乎？为妻今日不保，则不需旋踵，终废陛下自身也！”连喊三声，惠帝不应。贾后哭叫不已，遂跨步上前，欲登台阁。司马冏大怒，令军士将贾后拉扯下来，喝道：“若再哭闹，某便只好得罪，为皇后用上刑具。”贾南风遂止哭问道：“齐王可实告我，发起此事者何人？”司马冏答道：“乃赵王与梁王，皇后不问亦知。”贾南风悔恨不已，恶声骂道：“俗云拴狗当拴颈，我反倒拴其尾，也是活该如此下场。只恨当年赵王引发匈奴郝度元、氐胡齐万年反叛，兵败将亡；梁王绝援陷害周处，丧师辱国之时，没先杀此两个老狗，今反被其噬。”
齐王闻皇后如此感叹，不由吃了一惊，细思其言句句是实，果然如此。又再思赵王与梁王本来绝非忠臣，此番拉自己下水，一起扳倒皇后，莫不是皆出于私意，何曾有一毫是为着晋朝江山社稷想来？但事已至此，骑虎难下，只得装作未曾听见，遂押贾南风于太极殿，交予赵王司马伦发落。赵王与诸王、公卿共议，宣布废贾后为庶人，先将其囚禁于建始殿。复令拘捕吴太妃、赵粲及贾午等人，交付行刑司考究查实，以定其罪。随后遣人至尚书省，告知废黜贾后之事，并令发文拘捕贾谧全家老小。尚书郎师景怀疑诏令有诈，上前礼拜赵王，手举笏版过顶，抗声说道：“既是天子旨意令废皇后，且拘捕贾谧全家，便请陛下手诏一观，某自奉旨而行。”司马伦脸上变色，冷笑道：“如今满朝公卿亲王皆在，众口一辞，偏你这等阻碍，坏人情绪！”于是喝令左右，将师景拉出殿外，斩首示众。稍顷斩官将首级送呈殿上，诸官无不悚然，再无异议。赵王斩了师景，即令召集中书监、侍中、黄门侍郎、八坐等有司诸官，皆使连夜入殿。同时派张林引兵逮捕张华、裴頠、解结、杜斌等一众贾后党羽，皆令在殿前诛杀。忽想起当初解系曾经弹劾自己，亦令收其全家，尽命杀之。
张华被绑立于殿下，转脸对张林喝道：“某有何罪？卿欲杀害忠臣耶！”张林将手中诏书向张华眼前一亮，冷笑道：“某奉诏行事，非敢自专。公即为宰相，贾后谗害太子之时，因何不发一言谏阻？”张华抗言道：“当时在式乾殿会议之时，某曾谏来。今谏事条陈俱存于档案，卿可去查检。”张林哼了一声道：“那倒大可不必。公为太子太傅，既谏而不听，因何不随太子死节？”张华又辩道：“东宫诸官，汝见有为太子死节者乎？何独罪某一人？”张林哈哈大笑，说道：“谏而不从，又不能死节，则何不自求辞官而去？”张华终于无语以对，长叹一声道：“悔不从我儿良言，以至于今日结果！”于是将张华、裴頠等皆诛三族。一夜腥风雪雨，天子囚居上合宫，朝臣危坐太极殿，俱都一夜无眠。
次日司马伦坐于端门，屯兵向北，派尚书和郁持节，将贾后送到金墉城，并改称金墉城为永昌宫。当年贾后诬陷太后杨芷，将其幽居于此，今番轮着自己，可谓报应不爽。于是赵王、梁王、齐王等请天子惠帝升坐太极殿，奏请诛杀赵粲叔父中护军赵浚，散骑韩豫等贾后附党亲属，朝廷内外官员，凡依附后党而得任命者，皆罢免其官。司马伦则依其父司马懿当初辅保魏国之例，假诏自命持节、大都督、督中外诸军事、相国等职，领侍中、赵王如故，一时权倾朝野。又于丞相之下置左右长史、司马、从事中郎四人，参军十人，掾属二十人，护军万人。立其子司马荂为王世子，由散骑常侍升为冗从仆射；余子司马馥为前将军，封济阳王；司马虔为黄门郎，封汝阴王；司马诩为散骑侍郎，封霸城侯。封心腹伏波将军孙秀等以大郡之地，兼有兵权，文武官封侯者数千人。自是，朝廷中又换一班文武新贵。