洪武二十四年，兀纳失里因为请求“以马市易”遭到大明拒绝而阻断从西域来的朝贡者，朱元璋遂命左军都督佥事刘真、甘肃都督宋晟率军攻占哈密。
次年，兀纳失里派遣使者贡马请罪，朱元璋恢复其国王之名。
洪武二十六年，兀纳失里病死，其弟安克帖木儿继为肃王，也就是大明册封的哈密王。
同年，陕西行都司徒置甘州，大明基本上实现了对河西走廊的有效管辖和军事控制。
然而，由于大明西北独特的地理和复杂的民族，特别是别失八里（东察合台汗国）占据西域，而西域与嘉峪关之间的广大区域仍有大量游牧部落生活，大明难以将资源有效地输送至遥远的西域。
永乐元年，朱棣遣使臣亦卜刺佥等受诏往哈密抚谕，允许哈密以马入大明市易。
此次诏谕与洪武年间不同，朱棣给予了哈密故元肃王安克帖末儿同大明互马的权力。
得到巨大经济利益的哈密王，选择在政治上臣服大明作为回应，向大明遣使，再三上表请求大明第二任皇帝朱棣赐他王爵。
因哈密王安克帖木儿遣使再三请求，朱棣遂以“前代王爵不足论，今但取其能，归心朝廷而封之，使守其地，绥抚其民”为由，封安克帖木儿为忠顺王。
就这样，哈密在实质上成为了大明的边防前哨，从而引起了哈密周边势力的不安。
历史上，在靖难之役时，之所以没有出现北元反攻大明的情况，不是北元不想，而是不能，主要有以下两个原因。
其一，洪武朝先后八次对漠北用兵，极大的削弱了北元的实力，尤其是捕鱼儿海之役后，蒙元各部分崩离析，各自为政，彼此之间矛盾频生，互相攻伐，难以聚集起来对大明发动有效的反攻。
其二，洪武朝对北元的用兵使得瓦剌趁机兴起，与鞑靼分庭抗礼，双方争斗不止，没有多余精力反攻大明。
然而，由于朱棣顺利继位，历史被改变，没有发生靖难之役。
因此，北元各部高层出于对大明的恐惧，企图通过高效率的“内斗清洗”来完成对手中权力的构建与集中，这便导致草原各部间发生的争权斗争比历史上更加激烈，事态变化的也更为迅速。
就在永乐元年，瓦剌发生内乱，坤帖木儿被杀，原脱古思帖木儿旧部阿鲁台等人乘机与瓦剌决裂，拥立窝阔台庶子合丹后裔鬼力赤为大汗。
同时瓦剌组成了以马儿哈咱为太师右丞相，也孙台为太傅左丞相，阿鲁台为太保、枢密院知院的汗廷内阁。
鬼力赤的祖上合丹是窝阔台庶子，在窝阔台家族地位较低，在蒙古大汗之位由窝阔台系转入拖雷系的斗争中，合丹投向蒙哥。
前元时，合丹后裔受封为陇王，被视为窝阔台家族的代表，素来与忽必烈元裔关系比较融洽，鬼力赤即位后，自然成为蒙古正统的代表。
哈密地区历来是窝阔台后王势力范围，但大明为了笼络西北蒙元诸王，朱棣继位不久后册封哈密王安克帖木儿为忠顺王。
与此同时，鞑靼部的扫胡儿与其弟荅剌赤八速台、迭儿必失等人告诉了鬼力赤一个重要消息，即兀良哈、哈密已经臣服大明
朝廷。
鬼力赤得知此事后，决定夺取哈密，便多次派人南下窥伺哈密虚实。
不久，哈密忠顺王安克帖木儿被鬼力赤派人暗中毒死。
于是，哈密国的当权头目派遣使者，开始向大明禀奏忠顺王安克帖木儿已卒的消息。
而朱棣通过散布在大明西北的锦衣卫密探，提前获知了此事。
因为安克帖木儿无嗣，而安克帖木儿的侄子脱脱，却自幼被所俘，一直居住在大明境内。
朱棣自洪武二十六年入住东宫秉政之后，便派人寻到了脱脱，并收其为义子，加以抚养。
洪武三十一年五月，朱棣继位之后，任命已年满十六岁的脱脱担任宫中亲卫。
去年，哈密头目来告丧，并奏请朱棣允许脱脱回到哈密继位。
大明朝廷得知安克帖木儿之死的消息后，朱棣命礼部遣官赐祭，下诏命令脱脱袭封忠顺王，赐印诰、玉带、文绮，并赐其祖母及母文绮表里。
当时朱棣还担心哈密众人不服脱脱，特地派遣回回可察吉儿等人拜访脱脱的祖母速可失里及其头目。
去年，朱棣把宫中担任亲卫的义子安定王后裔脱脱空降哈密，可以说是大明朝廷干预哈密内部事务，重新进行西北战略布局的重大举措。
当时，朱棣的个人意志在这件事之中起到了决定性的作用。
在大明朝廷的强大压力下，哈密当权者被迫接受了脱脱袭封忠顺王的事实，哈密王室也承认了脱脱身为黄金家族继统的合法性。
不久后，脱脱祖母得知被鬼力赤抓走的安克帖木儿怀孕妻子生下了安克帖木儿的儿子，她认为应该迎立这个孩子继承王位，便联合头人驱逐了脱脱。
脱脱被逐，可见他在哈密毫无根基，上至其祖母，下至大小头目，均不支持他。
当时，朱棣得知此事后，不得不派遣使者敕谕哈密大小头目，谕旨曰：“安克帖木儿死，朕念一方之人无所统属，其侄脱脱久在朝侍卫，朕抚之如子，遂令袭封王爵，仍回哈密承其宗祀，抚绥其人。比闻其祖母以脱脱不能曲意奉承，一旦逐出之。然脱脱朝廷所立，虽其有过，不奏而擅逐之，是慢朝廷。老人昏耄，任情率意，不顾礼法如此！尔大小头目亦不知有朝廷，故坐视所为而不言耶？朕念此事，初非出汝等本心，故持敕往谕尔等，宜即归脱脱，俾其复位，尔等尽心赞辅之，善事祖母，孝敬如初，则尔哈密之人，亦永享太平之福于无穷。”
为了支持脱脱，朱棣下诏设哈密卫，以哈密头目马哈麻火者等为指挥、千百户、镇抚，辜思诚、哈只马哈麻为经历，周安为忠顺王长史，刘行为纪善，以辅脱脱，并且派遣三个百户的军队护送脱脱回归哈密。
脱脱享有的这种规格，已经相当于大明的亲王。
因朱棣与忠顺王脱脱关系非常密切，大明朝廷也视脱脱如皇室亲王。
然而，就在昨天晚上，朱棣接到甘肃总兵官宋晟派人送来的密信，得知哈密忠顺王脱脱被其祖母速哥失里联合别失八里国（东察合台汗国）的边将那拿哈合力驱逐。
目前脱脱已在周安、辜思诚等人的护送下，离开哈密，客居甘州。
而速哥失里与那拿哈，则控制着哈密地区的大权。
这无疑给了大明出兵哈密的足够理由。
所以，朱高煦才会认为，此次正是大明攻略西域的最好时机。
PS：这一章我写的很费力，查阅了大量资料，因为历史改变，加以推演，此时西域的局势已经与历史上完全不同。