当初汉武帝在西域设置屯田校尉，多任命西域人。后来颁布《轮台诏》，随后撤出了西域屯田的士卒。这次病已封司马憙为屯田校尉，开了中原校尉屯田西域的先河，也标志着大汉再次开始经营西域。
校尉司马憙、侍郎郑吉率领中原的罪人、流民等到渠犁屯田，计划乘势进攻车师。车师国治交河城，操龟兹语，西南至渠犁一千五百余里。东南通敦煌，南通鄯善，西南通焉耆、龟兹，西北通乌孙，东北通匈奴，可谓是四战之地，也是汉通西域的要道之一。
司马憙率一千五百名田卒抵达渠犁后，开始谋划如何进攻车师。召来众将，共谋大事。众人纷纷献计，司马憙总觉得不妥。他又命众人介绍当地详情，随后自己制定了征讨路线：借道焉耆、危须，绕过车师边军，沿河溪直奔车师都城。
郑吉一惊，“咱们只有一千五百人，车师兵力不下五千人，咱们未必是敌手啊！”司马憙大笑道：“无妨，兵不在多而在精，这是临出京时陛下对我说的。这一千五百名田卒，个个都想建功立业，有的想为家族一血耻辱，有的想为妻女谋福，也有的想开创一片天地，衣锦还乡。咱们就用这一千五百人为先锋，击垮车师！这次咱们出其不意，车师必然没有防备，我料定咱们必能够大败车师！”
众人纷纷大惊，郑吉犹疑道：“校尉，就算咱们抵达了交河城，也未必能够轻易拿下都城。到时候鏖战不休，只怕会死伤惨重。如果屯卒都死了，你我拿什么屯田，又如何向陛下交代？不如这样，咱们兵分两路，你领一千五百人为先锋，我持节发诸国兵一万人为你压阵！”
司马憙欣喜不已，握着郑吉手道：“那就多谢侍郎了，咱们车师王城会面！”郑吉欣然点头，立刻出发前往龟兹、鄯善和焉耆等地，持节发兵。三国都与大汉友好，自然愿意出兵相助。各自派出翻译官和数千王师前往渠犁听从郑吉调遣，郑吉大喜，率领众人直奔交河城。
这时司马憙早已亲自率领一千五百名士卒借道前往车师。渠犁前往车师的道路有大道两条，都有车师重兵把守。司马憙不敢走大道，只能沿着小路，绕道前往车师王城。由于避开了车师大队边军，所以几乎没有遇到什么有效的抵抗，很快深入车师腹地。
车师国王是乌贵，当初病已派遣五将军攻打匈奴，车师恐惧万分，于是与汉朝通好。匈奴单于恢复实力后，怨恨车师背信弃义，于是召车师太子军宿前往谢罪，准备要挟为人质。军宿的母亲是焉耆公主，她担心儿子被匈奴扣留，于是暗中派人将军宿送到焉耆避难。车师王大怒，废了军宿太子之位，重新立乌贵为太子。后来乌贵在匈奴支持下即位，开始与匈奴联姻，切断了汉通乌孙的要道。
乌贵正在王城欣赏莺歌艳舞，突然护卫来报：“大王，汉朝派兵打来了！”乌贵大惊，“怎么回事？”护卫道：“禀报大王，汉军突然冒出，声势浩大！绕过边塞警卫，一路势如破竹，已经杀到南门了！”乌贵又惊又怒，赶紧下令众将上城指挥。
司马憙见城门紧闭，又有小溪绕城，加上交河城兵力不弱，因此没有立刻攻城。他挥旗下令，命众人树立旗帜，建造营垒。只见旗帜遍布，营寨高耸，汉军个个士气高昂。车师国王乌贵以为司马憙是故意引车师兵出击，下令按兵不动。
没想到司马憙趁夜遁去，只留三百人守寨。第二日天亮时，再度从东面杀出。接着建造营垒，又留三百人守寨。第三日天亮时，突然从西北杀出。命人搭弓射箭，系上劝降书。
书中密密麻麻都是龟兹文，乌贵颤抖展开，吓得魂飞魄散。只见书中道：“匈奴多年奴役西域诸国，征收重税，掠夺人民，视为马牛。我大汉奉天伐罪，征讨无道，匈奴畏惧，望风而逃。西域诸国感念大汉恩德，夹道相迎，献地称臣，奉若神明。尔车师弹丸小国，认贼作父，助纣为虐，是天理难容。又恩将仇报，助匈奴伐乌孙，与我大汉为敌，是自取灭亡。今率雄兵五万，诸国兵三万，奉旨讨伐车师。彼若俯首称臣，与匈奴断绝，则既往不咎；否则，大兵所至，片甲无存！”
乌贵大骇，犹疑数日，只见汉朝援兵不断到来。乌孙惊慌失措，各地败军逃回王城，纷纷说司马憙之前只有上千兵马。乌孙恼羞成怒，悔恨失了先机。他立刻聚集五千兵马，准备与司马憙决一死战。
这时郑吉率领诸国兵马一万人赶来，与司马憙会合。两军联手在交河城下与车师军大战，连战一日一夜，大破车师军。乌贵无奈请降，亲自出迎。至此汉朝通乌孙的道路彻底被打通，丝绸之路的北道终于重新开通了。
病已得知后大喜，封司马憙为列侯，郑吉为卫司马，命郑吉护鄯善、龟兹等南道。
匈奴得知车师投降汉朝后，立刻调转枪头攻打车师。听闻匈奴率军三万，郑吉忧心忡忡道：“匈奴有三万铁骑，咱们只有一万诸国杂军和一千多精锐，未必是匈奴敌手啊！我的意思，不如据守交河城，待各部兵马聚集，再与匈奴争长短。到时候步步为营，稳扎稳打，匈奴必败无疑！”
司马憙大笑道：“不必，匈奴不过是丧家之犬，哪里是我们的敌手？上次匈奴两万大军陈兵边界，不也不战自退了吗？对付这种外强中干，色厉内荏的人，咱们就得硬碰硬，用威势吓住他！迅速集结大军，放弃守卫交河城，随我率军北上，与匈奴一决雌雄！”
郑吉大骇，急忙劝谏道：“校尉，这……恐怕不妥，万一匈奴出击，咱们必败无疑啊！”司马憙不屑一笑道：“我料匈奴必然不敢出击！咱们迅速北上，只要营造出气势，匈奴必退！虚张声势，就是这个道理！”